依据《中药复方制剂整体质量评价体系的构建及应用》中关于构建中药复方制剂整体质量评价体系的技术路线，按照《达立通颗粒整体质量研究方案》，开展达立通颗粒整体质量评价研究，包括研发立项研究、组方和方解研究、中药材/饮片质量研究、生产过程控制技术研究、作用机制研究、质量标志物和生物标志物研究、循证医学研究、药物经济学研究。根据项目进展情况，我们将陆续报道相关研究成果。本期介绍达立通颗粒治疗功能性消化不良作用机制研究成果。

〔摘要〕目的：应用药理学手段研究达立通颗粒治疗功能性消化不良的作用机理。方法：针对功能性消化不良的发病机制和主要临床症状，通过胃排空及小肠推进运动、豚离离体回肠及大鼠离体胃底肌条运动、止呕止吐和镇痛作用、大鼠胃液分泌和胃蛋白酶活性、大鼠胃电活动、功能性消化不良大鼠模型等药理学研究试验，探讨达立通颗粒治疗功能性消化不良的作用机理，并与莫沙必利比较。结果，达立通颗粒促进胃肠电活动和胃肠运动的作用机理与其能刺激迷走神经乙酰胆碱通路、拮抗钙离子的作用有关，而与组胺H1和H2受体无关；达立通颗粒能显著拮抗阿托品所致胃肠运动抑制，能显著促进动物离体肠、离体胃底肌条的运动；能显著减少大鼠胃液分泌量和胃液总酸排出量；具有显著的止呕止吐和镇痛作用；能显著增加大鼠胃蛋白酶活性和胃电慢波频率，显著提高功能性消化不良大鼠血清和组织胃动素分泌，促进功能性消化不良大鼠胃排空和小肠推进运动。结论：达立通颗粒具有显著的止呕止吐和镇痛作用，在减少胃液分泌和胃液总酸排出、增加胃蛋白酶活性的同时，通过增加胃动素释放和胃电活动促进胃排空和胃肠运动，达到治疗功能性消化不良的目的。

达立通颗粒是南昌弘益药业有限公司自主研发、具有自主知识产权的中药创新药，它是由十二味中药组成，方中柴胡、枳实为君药，木香、清半夏、陈皮共为臣药，蒲公英、六神曲（炒）、焦槟榔、焦山楂、鸡矢藤、党参、延胡索为佐药。其功能主要为清热解郁、和胃降逆，通利消滞。用于肝胃郁热所致痞满证，症见胃脘胀满、嗳气、纳差、胃中灼热、嘈杂泛酸、脘腹疼痛、口干口苦；运动障碍型功能性消化不良见上述症状者。

本文针对功能性消化不良的发病机制和主要临床症状，通过动物离体肠、离体胃底肌条运动以及止呕止吐和镇痛作用，胃肠电活动，功能性消化不良大鼠的胃排空、小肠推进运动和胃动素分泌等药理学研究试验，探讨达立通颗粒促胃肠动力治疗功能性消化不良的作用机理，为临床应用提供理论依据。

1. 材料

1.1 供试药

达立通颗粒，南昌弘益药业有限公司生产，批号：130927，规格：6g/袋（10.4g生药/袋，试验剂量以生药量计算）。

1.2 阳性对照药

枸椽酸莫沙必利片，江苏豪森药业股份有限公司生产，批号：130502，规格：5mg。

1.3 供试溶液制备

取达立通颗粒和枸橼酸莫沙必利片，研细，用蒸馏水制成实验所需的供试溶液，备用。

1.4 硫酸阿托品注射液，河南润弘制药有限公司生产，批号：1307221，141221，规格：1ml：0.5mg。

1.5 实验动物

小鼠，KM品系，SPF级，体重18～22g，湖南斯莱克景达实验动物有限公司供应。

大鼠，SD品系，SPF级，体重200～250g，湖南斯莱克景达实验动物有限公司供应。

豚鼠，体重200～250g，上海市松江区松联实验动物有限公司供应。

1.6 仪器

Medlab记录仪，南京美易科技有限公司生产。

5g肌张力换能器，北京新航兴业科贸有限公司生产。

Stat Fax 2100酶标仪，北京普朗新技术有限公司生产。

1.7 统计软件

DAS 3.0、Excel统计软件。

2. 方法与结果

2.1 达立通颗粒对阿托品模型小鼠小肠推进运动的影响

2.1.1 实验餐配制

取10g羧甲基纤维素钠溶于250ml水中，分别加入16g奶粉、8g蔗糖、8g淀粉和2g活性炭，搅拌均匀，配制成300ml黑色半固体糊状物。

2.1.2 实验方法

取KM种小鼠60只，按体重分层随机分为达立通颗粒2.6、5.2及10.4g/kg剂量组，枸橼酸莫沙必利2.5mg/kg剂量组，溶媒对照组及模型组，每组10只，雌雄各半，ig给药，每天1次，连续7d，每只0.2ml，末次给药前禁食不禁水18h，末次给药后30min除对照组均ip硫酸阿托品注射液0.1ml/10g，15min后各组动物均给予实验餐0.8ml/只，20min后处死动物，解剖，取小肠，平铺于玻板上，测量幽门至炭末前沿及幽门至回肠末端的长度，计算炭末在小肠的推进率。

2.1.3 检测指标

小肠推进率（%）=（幽门至炭末前沿的长度-幽门至回肠末端的长度）/幽门至回肠末端的长度×100%。

2.1.4 统计方法

所有数据以均数±标准差表示，采用DAS 3.0统计软件，各组数据间的比较采用方差分析。

2.1.5 实验结果

达立通颗粒各剂量组，对阿托品模型小鼠小肠推进均具有对抗作用，其可增强模型小鼠小肠推进的作用，与模型组比较，差异均具有非常显著性意义（p<0.01）。

枸橼酸莫沙必利2.5mg/kg剂量组与模型组比较，差异具有显著性意义（p<0.05）。

2.2 达立通颗粒对豚鼠离体回肠平滑肌运动的影响

2.2.1 实验方法

取豚鼠，禁食48h，击豚鼠延髓部致其昏迷，迅速打开腹腔，取出回肠，立即置于通有空气的冷台氏液中，洗去内容物，将肠管剪成长度为1.5～2cm的小段，放入盛有新鲜台氏液的培养皿中，置4℃冰箱中保存，备用。

取上述肠管一段，将其一端固定于标本板的小钩上，另一端连接在肌力传感器上，置于盛有20ml台氏液的恒温浴管（温度保持为37℃）中，同时通入空气60～80个气泡/min，标本负荷0.05g，平衡30min，待试验系统及波动曲线稳定，记录曲线10min。按照拉丁方设计往浴管中加入各剂量的药液。

2.2.2 达立通颗粒对豚鼠正常离体回肠平滑肌运动的影响

在恒温浴管中分别加入浓度为2.6、5.2、10.4mg/ml的达立通颗粒药液，观察给药前后肠管运动曲线的变化，以给药前5min和给药后10min的变化作为观测指标。每完成一次加药后，立即用新鲜台氏液冲洗2～3次，待肠管舒缩恢复正常后才可进行下一次加药，无法恢复正常舒缩的肠管弃去。

2.2.3 达立通颗粒对乙酰胆碱所致痉挛状态下豚鼠离体回肠平滑肌运动的影响

于恒温浴管中加入终浓度为1mg/ml的乙酰胆碱（Ach），约45s后，待乙酰胆碱作用趋势稳定后，按照拉丁方设置向浴管中加入各剂量的药液，观察给药前后肠管运动曲线的变化。

2.2.4 达立通颗粒对阿托品所致松弛状态下豚鼠离体回肠平滑肌运动的影响

在恒温浴管中加入终浓度为5×10￣³mg/ml的硫酸阿托品，约45s后，造成肠松弛时，按照拉丁方设置向浴管中加入各剂量的药液，观察给药前后肠管运动曲线的变化。

2.2.5 达立通颗粒对苯海拉明所致松弛状态下豚鼠离体回肠平滑肌运动的影响

在恒温浴管中加入终浓度为1×10￣¹mg/ml的苯海拉明，约45s后，造成肠管松弛时，按照拉丁方设置向浴管中加入各剂量的药液，观察给药前后肠管运动曲线的变化。

2.2.6 检测指标

给药前后豚鼠离体回肠平滑肌运动幅度的峰值比值，每组选出10个记录运动曲线。

2.2.7 统计方法

所有数据以均数±标准差表示，采用DAS 3.0统计软件，各组数据间的比较采用方差分析。

2.2.8 实验结果

达立通颗粒各剂量均具有明显的促进豚鼠离体回肠平滑肌运动的作用，与溶媒阴性对照组比较，差异具有显著性和极显著性意义（P＜0.05和P＜0.01）；与枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

达立通颗粒各剂量对阿托品抑制豚鼠离体回肠平滑肌运动的作用均具有明显的对抗作用，与溶媒阴性对照组比较，差异具有显著性和非常显著性意义（P<0.05和P<0.01）；与枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。

达立通颗粒各剂量对苯海拉明抑制豚鼠离体回肠平滑肌运动的作用无明显影响，与溶媒阴性对照组和枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。

达立通颗粒各剂量对乙酰胆碱收缩豚鼠离体回肠平滑肌运动的作用无明显影响，与溶媒阴性对照组和枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。

2.3 达立通颗粒对大鼠离体胃底肌条运动的影响

2.3.1 营养液配制

取氯化钠8g、氯化钾0.2g、氯化钙0.2g、碳酸氢钠1g、磷酸二氢钠0.065g、硫酸镁七水合物0.26g、葡萄糖1g，加蒸馏水至1000ml，其中，氯化钙溶解后单独加入。每次实验时新鲜配制，临用临配，通氧，4℃保存备用。

2.3.2 模型制作

取禁食48h的大鼠，脱颈椎处死，剖腹取出胃后立即浸入通氧的4℃营养液液中，沿胃小弯剪开胃腔，漂洗干净，剪出胃底部，交错剪成长2cm、宽3mm的胃底肌条，备用。取胃底肌条，两端结扎，一端固定在麦氏浴管底部的通气挂钩上，浴管中盛有新鲜配制的37℃±0.5℃的恒温营养液10ml，浴管中持续供给含有95% 氧气和5%二氧化碳混合气体（60～80个气泡/min）；胃底肌条的另一端固定在肌张力换能器上，并将胃底平滑肌运动信号输入Medlab记录仪。加负荷1g，待胃底肌条运动曲线稳定60min后开始实验。

2.3.3 给药

等胃底肌条记录曲线平稳后记录10min运动曲线，在恒温浴管中分别加入适量工具药：氯化钙（终浓度为1mg/ml）、阿托品（终浓度为5×10￣³mg/ml）、乙酰胆碱（终浓度为1mg/ml）、雷尼替丁（终浓度为5×10￣²mg/ml）及苯海拉明（终浓度为1mg/ml），60s后再在恒温浴管中按拉丁方分别加入终浓度为2.6、5.2、10.4mg/ml的达立通颗粒药液和终浓度为3.33mg/ml的枸橼酸莫沙必利药液，每个浓度重复10次，观察给药前后大鼠离体胃底肌条运动曲线的变化情况，记录给药前1min和给药后5、10、20min离体胃底肌条运动的幅度，计算给药前后的差值，评估达立通颗粒对大鼠离体胃底肌条运动的影响，并与莫沙必利比较。每完成一次加药后，立即用新鲜营养液冲洗2～3次，待胃底肌条舒缩恢复正常后才可进行下一次给药。无法恢复正常舒缩的胃底肌条弃去。

2.3.4 检测指标

给药前后胃底肌条运动幅度，每组选出10个记录曲线。

2.3.5 统计方法

所有数据以均数±标准差表示，采用DAS 3.0统计软件，各组数据间的比较采用方差分析。

2.3.6 实验结果

（1）达立通颗粒对乙酰胆碱致大鼠胃底平滑肌条收缩的影响

达立通颗粒5.2、10.4mg/ml浓度能抑制乙酰胆碱所致的大鼠胃底平滑肌条收缩作用，与溶媒阴性对照组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）；与枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

（2）达立通颗粒对氯化钙致大鼠胃底平滑肌条收缩的影响

达立通颗粒2.6、5.2、10.4mg/ml浓度能抑制氯化钙所致的大鼠胃底平滑肌条收缩作用，与溶媒阴性对照组比较，差异有显著性和极显著性意义（P＜0.05和P＜0.01）；与枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

（3）达立通颗粒对阿托品致大鼠胃底平滑肌条舒张的影响

达立通颗粒5.2、10.4mg/ml浓度能抑制阿托品所致的大鼠胃底平滑肌条舒张作用，与溶媒阴性对照组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）；与枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。  

（4）达立通颗粒对苯海拉明致大鼠胃底平滑肌条舒张的影响

达立通颗粒2.6、5.2、10.4mg/ml浓度不能抑制苯海拉明所致的大鼠胃底平滑肌条舒张作用，与溶媒阴性对照组和枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

（5）达立通颗粒对雷尼替丁致大鼠胃底平滑肌条收缩的影响

达立通颗粒2.6、5.2、10.4mg/ml浓度不能抑制雷尼替丁所致的大鼠胃底平滑肌条收缩作用，与溶媒阴性对照组和枸橼酸莫沙必利阳性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

2.4 达立通颗粒对大鼠胃液分泌和胃蛋白酶活性的影响

2.4.1 实验方法

取SD大鼠，按体重随机分为达立通颗粒1.6、3.2、6.4g/kg剂量组，枸橼酸莫沙必利片1.5mg/kg阳性对照组，盐酸雷尼替丁胶囊0.03g/kg剂量组及溶媒阴性对照组，每组10只，雌雄各半，每天ig给药1次，连续7天，溶媒阴性对照组同时给予相同体积的蒸馏水。于末次给药后禁食不禁水24h，麻醉动物后剖腹，结扎幽门，经十二指肠给药1次后，缝合伤口，继续禁食禁水5h后再次麻醉动物，剖腹，结扎贲门，取出大鼠的胃，剖胃，量取胃液，记录胃液量；取胃液离心，取上清液，用氢氧化钠溶液滴定法测定胃液中总酸排出量，用Mett毛细玻管法测定胃液中胃蛋酶活性。

2.4.2 实验结果

达立通颗粒各剂量能显著减少大鼠胃液分泌量和胃液总酸排出量，能显著增加胃蛋白酶活性，与溶媒阴性对照组比较，差异有显著性和极显著性意义（P<0.05和P<0.01）。

雷尼替丁能显著减少大鼠胃液分泌量和胃液总酸排出量，与溶媒阴性对照组比较，差异有极显著性意义（P<0.01）；雷尼替丁对大鼠胃蛋白酶活性无显著影响，与溶媒阴性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

枸橼酸莫沙必利对大鼠胃液分泌量、胃液总酸排出量和胃蛋白酶活性均无显著影响，与溶媒阴性对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

2.5 达立通颗粒对大鼠呕吐的影响

大鼠为非呕吐动物，但是其异食症行为（摄食高岭土等非营养性物质）可以作为呕吐指标。大鼠异食症模型具有稳定可靠、易于操作、价廉等优点，在国内外广泛应用。

2.5.1 实验方法

取SD大鼠，按体重随机分为达立通颗粒1.6、3.2、6.4g/kg剂量组，枸椽酸莫沙必利片1.5mg/kg剂量组，溶媒阴性对照组及模型组，每组10只，雌雄各半。于造模前3d投放高岭土，使动物适应其存在。从第4天开始，每天8：30各组ig给药1次，连续给药3天，溶媒阴性对照组给予相同体积蒸馏水，模型组给予正常饮食。末次给药后1h，除溶媒阴性对照组外，其余各组动物均ig给予外周性催吐剂硫酸铜300mg/kg造成大鼠异食症模型，溶媒阴性对照组给予相同体积的蒸馏水，以大鼠摄食高岭土量作为其恶心呕吐程度的指标，从投放高岭土之日起直到造模后第3天，每天8:00记录大鼠摄食高岭土量，观察动物的一般情况，评估达立通颗粒对大鼠呕吐的影响。

2.5.2 实验结果

达立通颗粒各剂量和枸橼酸莫沙必利对催吐剂硫酸铜所致的大鼠异食症均具有显著抑制作用，均能显著减少大鼠对高岭土的摄食量，具有明显的止呕止吐作用，与模型组比较，差异有显著性和极显著性意义（P<0.05和P<0.01）。

2.6 达立通颗粒对小鼠疼痛的影响

2.6.1 实验方法

KM种取小鼠，按体重随机分为达立通颗粒2.6、5.2、10.5g/kg剂量组，复方阿司匹林片220mg/kg（以水杨酸计）剂量组，枸椽酸莫沙必利片2.5mg/kg剂量组及模型组，每组12只，雌雄各半，每天ig给药1次，连续给药7天，模型组每天给予正常饮食。末次给药后0.5h，每只小鼠ip 0.5%醋酸溶液，注射后即刻记录20min内小鼠的扭体次数，以小鼠扭体次数作为疼痛指标，评估达立通颗粒对小鼠疼痛的影响。

2.6.2 实验结果

达立通颗粒各剂量和复方阿司匹林片均能明显减少醋酸所致小鼠扭体次数，均具有明显的镇痛作用，与模型组比较，差异有显著性和极显著性意义（P<0.05和P<0.01）。

枸橼酸莫沙必利对醋酸所致小鼠扭体次数无明显影响，对小鼠疼痛无明显作用，与模型组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

2.7达立通颗粒对大鼠胃电活动的影响

2.7.1 实验方法

取SD大鼠大鼠，按体重随机分为达立通颗粒1.6、3.2、6.4g/kg剂量组，枸椽酸莫沙必利1.5mg/kg组，溶媒阴性对照组，每组10只，雌雄各半，每日ig给药1次，连续2周，溶媒对照组大鼠同时给予相同体积的溶媒。末次给药后，各组大鼠禁食不禁水18h，用20%乌拉坦（1ml/100g）腹腔注射麻醉动物后剪腹毛，碘伏棉球消毒，剑突下正中切开腹壁，暴露胃，在胃窦部距幽门0.5cm处浆膜下埋置并固定一对电极，将电极线接入生理记录仪，缝合腹腔，电极线从切口引入到生理记录仪。稳定30min后开始记录，连续记录30min。慢波记录参数为时间常数：5s，频率：30Hz，放大倍数：5000。连续记录30min。

2.7.2 检测指标

计算每组动物稳定后10min及30min时间段的慢波振幅、频率。

2.7.3 统计方法

所有数据以均数±标准差表示，采用DAS 3.0 统计软件，各组数据间的比较采用方差分析。

2.7.4 实验结果

达立通颗粒各剂量均能显著增加大鼠胃电的慢波频率，与溶媒阴性对照组比较，差异有显著性和极显著性差异（P<0.05和P<0.01）。

枸橼酸莫沙必利能增加大鼠胃电的慢波频率，与溶媒阴性对照组比较，差异有显著性意义（P<0.05）。

2.8 达立通颗粒对功能性消化不良大鼠的影响

2.8.1 实验餐配制

半固体糊：由羧甲基纤维素2.5g，奶粉4g，淀粉2g和活性炭1g加蒸馏水62.5ml配成，比重1.1g/ml。

2.8.2 实验方法

取雄性SD大鼠，按体重随机分为达立通颗粒1.6、3.2、6.4g/kg剂量组，枸椽酸莫沙必利1.5mg/kg剂量组，溶媒阴性对照组和功能性消化不良模型组，每组10只。

采用夹尾法制造功能性消化不良模型：将每组10只同笼大鼠，用长海绵钳夹大鼠尾巴远端1/3处，以不破皮为度，令其躁动。每隔3h刺激1次，每次连续刺激30min，每日4次，连续刺激14d，造成功能性消化不良模型。

造模结束后3d，按相应组别分别给予不同剂量的达立通颗粒、枸橼酸莫沙必利、溶媒，每日一次，连续7天，模型组动物给予正常饮食。末次给药后禁食不禁水18h，给予实验餐3ml/kg，40min后眼眶静脉丛采血，分离血清，采用ELLSA法检测血清胃动素；处死大鼠，迅速剖开腹腔，结扎贲门和幽门，取出整胃，用滤纸拭干后称量胃全重，沿胃大弯侧切开胃，用蒸馏水冲洗胃内容物，用滤纸拭干后称量胃净重，计算胃排空率。取小肠，平铺于玻板上，测量从幽门至炭末前沿及至盲肠的长度，计算小肠推进度。最后取胃窦壁（距幽门0.5cm的胃壁组织）全层约0.5cm×0.5cm，称重后匀浆，用ELLSA法检测组织胃动素。

2.8.3 检测指标

（1）血清胃动素

取眼眶静脉血3ml，按试剂盒要求分离血清，在-4℃保存备用，ELISA法测定血清胃动素。

（2）组织胃动素

取胃窦壁（距幽门0.5cm的胃壁组织）全层约0.5cm×0.5cm称量后匀浆，ELISA法测定组织胃动素。

（3）胃排空率

〔1-（胃全重-胃净重）/腹腔注射量〕×100%。

（4）小肠推进度

取小肠量取小肠从幽门括约肌至肠内容物色素最前端及至盲肠的距离，两者之比即为胃肠炭末推进度。

2.8.4 统计方法

所有数据以均数±标准差表示，采用DSA 3.0 软件，各组数据间的比较采用方差分析。

2.8.5 实验结果

（1）达立通颗粒对血清胃动素的影响

达立通颗粒1.6、3.2、6.4g/kg剂量能显著增加功能性消化不良大鼠的血清胃动素分泌，与模型组比较，差异有显著性和极显著性意义（P<0.05和P<0.01）。

枸橼酸莫沙必利对功能性消化不良大鼠的血清胃动素分泌无明显影响，与模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。

（2）达立通颗粒对组织胃动素的影响

达立通颗粒1.6、3.2、6.4g/kg剂量能显著增加功能性消化不良大鼠的组织胃动素分泌，与模型组比较，差异有显著性和极显著性意义（P<0.05和P<0.01）。   

枸橼酸莫沙必利对功能性消化不良大鼠的组织胃动素分泌无明显影响，与模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。

（3）达立通颗粒对大鼠小肠推进度的影响

达立通颗粒1.6、3.2g/kg剂量能明显增加功能性消化不良大鼠的胃排空率和小肠推进度，与模型组比较，差异有显著性和极非常显著性意义（P<0.05和P<0.01）。

枸橼酸莫沙必利能增加功能性消化不良大鼠小肠推进度，与模型组比较，差异有显著性意义P<0.05）。

（4）达立通颗粒对大鼠胃排空率的影响

达立通颗粒1.6、3.2g/kg剂量组大鼠胃排空率明显较模型组增加，与模型组比较，差异有显著性和极非常显著性意义（P<0.05和P<0.01）。

枸橼酸莫沙必利能增加功能性消化不良大鼠胃排空，与模型组比较，差异具有显著性意义（P<0.05）。

3. 讨论

功能性消化不良（FD）是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征，可单独或以一组症状出现，是临床最常见的一种功能性胃肠病。胃肠动力障碍被认为是FD的最主要的病理生理学基础，包括胃内食物分布异常、胃排空延迟、小肠传输功能异常、胃容受性障碍、胃十二指肠运动协调失常、消化间期III相胃肠运动异常、胃肠电活动紊乱等被认为是导致FD的重要机制。临床治疗FD主要是缓解和改善症状。

本研究通过动物离体肠、离体胃底肌条运动以及止呕止吐、镇痛作用，胃肠电活动、胃动素水平检测等药理学研究试验，探讨达立通颗粒促胃肠动力治疗功能性消化不良的作用机理。

研究表明，达立通颗粒促进胃肠电活动和胃肠运动的作用机理与其能刺激迷走神经乙酰胆碱通路、拮抗钙离子的作用有关，而与组胺H1和H2受体无关，其效应与莫沙必利相当；达立通颗粒能明显对抗阿托品的胃肠平滑肌抑制作用，对小鼠和肠鼠离体肠、大鼠离体胃底肌条运动具有明显促进作用；达立通颗粒具有显著的止呕止吐和镇痛作用；达立通颗粒能显著减少大鼠胃液分泌量和胃液总酸排出量，显著增加大鼠胃蛋白酶活性；达立通颗粒能显著增加大鼠的胃电慢波频率，对大鼠胃电活动的影响与莫沙必利相似；达立通颗粒通过增加功能性消化不良模型大鼠小肠推进、提高功能性消化不良模型大鼠血清和组织胃动素分泌促进胃肠运动而发挥治疗功能性消化不良的作用。提示达立通颗粒具有止呕止吐、镇痛作用，在减少胃液分泌和胃液总酸排出、增加胃蛋白酶活性的同时，通过增加胃动素释放和胃电活动促进胃排空和胃肠运动，从而达到治疗功能性消化不良的目的。

 

文献资料

1、郭晟等，达立通颗粒治疗功能性消化不良作用机理研究，中国药物评价，2018，35（3）：183～189

 

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