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肠道菌群是人体共生微生物的主要组成部分，与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网，肠道菌群一旦失衡，例如在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的变化，就会引起一系列炎症反应及免疫系统疾病，甚至导致癌症的发生。越来越多的证据表明，肠道菌群可通过调节药物疗效，消除药物的抗癌作用并介导毒性反应。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。

近期，美国匹兹堡大学的研究人员发现一种益生菌罗伊氏乳杆菌，能够通过分泌色氨酸代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A）来刺激杀伤性T细胞，提高癌症免疫治疗效果，更好地抑制肿瘤大小、延长生存期。该研究团队将给患有黑色素瘤的无菌小鼠喂食罗伊氏乳杆菌后发现，细菌可从肠道转移到肿瘤，在肿瘤中生长并持续存在，并且肿瘤微环境（TME）表现出了向抗肿瘤、免疫刺激环境的倾斜。比如有更多的CD8+杀伤性T细胞，颗粒酶B显著增加等现象，进而使得肿瘤缩小，延长小鼠生存期。

罗伊氏乳杆菌的影响不仅限于黑色素瘤，在纤维肉瘤和乳腺癌的小鼠模型中同样有效。进一步研究表明，罗伊氏乳杆菌可以释放多种免疫调节代谢物，通过分泌色氨酸的代谢物I3A来刺激抗肿瘤免疫反应，该化合物可以激活CD8+T细胞的芳香烃受体（AhR）信号通路，促进其产生干扰素γ并杀伤癌细胞。最后，研究团队还分析了42名接受免疫治疗的晚期黑色素瘤患者的数据，发现免疫治疗起效组里血清中的I3A水平显著升高。血清I3A水平较高组中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）也显著更长。上述研究结果提示罗伊氏乳杆菌和它的代谢物I3A或可为免疫治疗提供帮助。相关研究结果以“Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment”为题发表在《Cell》杂志上。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章内容不代表本网站观点和立场。