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肿瘤免疫疗法的蓬勃发展为广大肿瘤患者带来了新的希望。利用嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell, CAR-T）免疫疗法彻底改变了复发及难治性CD19+B细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗困境。然而，CAR-T细胞在实体瘤治疗中并不能实现预期疗效，其最主要原因在于肿瘤存在抗原异质性及CAR-T细胞治疗过程中会发生肿瘤抗原丢失从而实现免疫逃逸。因此，亟需开发一种新方法来克服CAR-T细胞在实体瘤中疗效不佳的难题。

近期，美国麻省理工学院的研究团队开发了一种能够增强实体瘤中CAR-T活性的方法，该方法是向体内注射一种携带CAR-T细胞靶向的相同抗原的疫苗，使疫苗在增强CAR-T细胞治疗作用的同时发挥“抗原扩散”作用，即产生针对CAR配体之外的其他肿瘤抗原的T细胞，激活内源性抗肿瘤T细胞应答。上述过程伴随着CAR-T代谢向氧化磷酸化（OXPHOS）的转变，且严重依赖于CAR-T产生的γ干扰素（IFN-γ），能够有效克服肿瘤异质性。动物实验结果显示，这种“疫苗+CAR-T”组合疗法在靶抗原水平较高的肿瘤中消除率更高，如80%的肿瘤细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原时，约80%的小鼠的肿瘤能被完全消除。

综上所述，该研究表明，通过嵌合受体增强疫苗会触发显着增强的CAR-T细胞功能多样化和代谢重编程。疫苗增强的CAR-T细胞触发肿瘤中树突状细胞（DC）的激活并向肿瘤募集，并与IFN-γ的自分泌作用一起协同增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性。该研究为利用CAR-T细胞治疗实体瘤提供了一种新策略，相关研究结果于2023年7月5日以“Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity”为题发表在《Cell》杂志上。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章内容不代表本网站观点和立场。